嗜睡症与痴呆症的好奇故事:一个伦理难题


Emmanuel Mignot博士插图展示了基因突变可能导致ADCA-DN病症的一些提议机制以前,我提到了我们如何设法找到常染色体显性小脑共济失调,耳聋和发作性睡病(或ADCA-DN)的原因通过对三个家庭病情患者的所有基因进行测序我们发现一个名为DNMT1的特定基因突变,控制其他基因沉默其活动我们的发现立即导致道德难题,并突出了美国医疗和研究实践的差异和欧洲首先,我们现在有能力预测哪些家庭成员将在他们的一生中发展这种状况考虑到我们与来自其他国家的家庭成员进行过个人接触,这对我们来说特别困难我们的结果显示,例如,三一个家庭的年幼女儿都携带突变在意大利和瑞典,医生直接与之交谈患者并评估谁准备并愿意获得结果,但在美国,这个过程花了六个多月斯坦福大学的道德和法律团队建议我们重新定位有兴趣了解他们的基因检测结果的美国家庭成员寻求专业的遗传咨询和根据临床实验室改进修正案(CLIA),在芝加哥重新获得认可的设施有趣的是,美国医学协会(AMA)最近在一份声明中建议医生向他们的患者透露在遗传研究过程中发现的任何偶然发现这个费用大约是每人1000美元,我们决定为这个家庭支付这些费用,但遗传咨询师有很长的等待名单,而芝加哥实验室不得不用新的血液样本重复我们的测试然而,最终家庭是完全的告诉我们,我们美国家庭的主要联系人之一也是一个突变载体,为Fortunatel的情况增添了紧迫感然而,我们感到有希望的是,我们的发现有可能导致治疗,最明显的是年轻的家庭成员,但尚未受到影响这种疾病发病较晚,这表明只有一分钟的失调基因活性,也许这个过程可能被延迟或完全阻止此外,DNMT1是一种已被许多研究人员多年研究过的酶,因为它非常古老,甚至在植物中也被发现我们知道,例如,该蛋白质的活性依赖于一种称为S-腺苷-L-高半胱氨酸(SAM)的常见食品补充剂,其作为促进其活性的辅助因子同样,DNMT1被认为在癌症中非常重要这是因为向物质中添加甲基(称为甲基化的过程)可以调节基因的活性,包括致癌的致癌基因此外,DNMT1抑制剂已经合成并且可用,因此代表一个潜在的治疗方法下一步是确定突变是否涉及甲基化的减少或增加,并开发一个测试可能的药物的过程所有的研究都需要时间和金钱,我们很遗憾没有这个项目来自斯坦福的研究人员,博洛尼亚和瑞典都进入并找到了一种方法来收集这些患者及其亲属开发皮肤(成纤维细胞)细胞系的皮肤活检样本我们培养了这些细胞系,现在正在研究甲基化模式和基因表达来确定甲基化的增加或减少是否有问题我们还在探索哪些基因受到甲基化下游的影响我们最喜欢的假设是特定DNA位点的甲基化增加会产生问题,DNMT1抑制剂可以帮助我们的意大利人Plazzi博士同事,认为甲基化缺陷改变了线粒体的活性,解释了ADCA-DN与其他药物之间的相似性线粒体疾病这些最先进的基因研究是在Alex Urban博士的实验室完成的,他的办公室就在我实验室的隔壁经过努力,我们找到了一个准备为这项研究提供资金的实体,但由于该公司不同意支付斯坦福大学的行政费用,同时要求获得任何突破所产生的知识产权,该补助金被拒绝 官僚技术阻碍进展是令人沮丧的,特别是当所有各方都同意不可能通过此类研究产生任何知识产权时我们接下来计划向联邦政府提交申请以进一步开展这项研究但是需要将近一年的时间才能完成如果成功获得任何资金,并且(因为隔离)只有10%的提交申请得到资助成功的可能性很低我们仍然在前进,因为这项研究可能不仅对这些患者有影响,而且可能对其他患者有影响条件虽然还没有找到解决方案,但这个故事说明了生物学研究今天帮助个体患者的巨大潜力100年来,人们将我们的时代视为生物学的黄金时代在未来十年,许多癌症将会成为慢性病,几乎每个人的基因组都会被测序因为大多数疾病是由环境因素起作用引起的在敏感的遗传背景下,这种知识将有助于在许多情况下预防疾病然而,这种情况发生在我们越来越多地受到文书工作和法规,长期缺乏资金以及专业科学家管道逐渐减少的负担之际研究的负担是1996年的健康保险流通与责任法案(HIPAA)这项法规始于良好的意图 - 保持健康信息的私密性 - 然而,如果他们知道任何人“受到个人伤害”,我已经要求数百个人健康信息泄露“并且唯一强烈肯定的答案来自一位律师,他说他知道许多案件虽然无可否认会发生伤害 - 例如,如果健康信息泄露给雇主 - 我认为HIPAA过于保守,已经成为进行研究的一种威慑方式在加利福尼亚州,在加州大学洛杉矶分校医疗中心发生事故后法律特别严格损害前加利福尼亚州第一夫人Maria Shriver隐私权的中心充分补偿少数真正受到伤害的人可能更具成本效益获得批准研究方案的工作量越来越大,如同采取血液样本或灌装一样平凡问卷(基本同意书的长度通常为7-12页)每所大学都希望保留批准同意程序的特权,因此需要多层批准,并且不同的机构并不总是同意遵循的程序尽管资金和法规气氛令人沮丧,但我们将尽最大努力为这些家庭寻找解决方案,提交拨款申请并努力寻找他们应得的治疗方法Mignot博士是斯坦福睡眠科学与医学中心的主任该中心是睡眠医学的发源地,包括有优势的研究,临床和教育计划几十年来,我们需要了解更多信息,请访问以下网站:http:// sleepstanfordedu /有关斯坦福睡眠科学与医学中心的更多信息,请点击此处有关睡眠的更多信息,
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